PARP [Poli-(ADP-ribosio)-polimerasi] è un enzima nucleare (proteina), presente in abbondanza ed è coinvolta in una serie di processi cellulari che coinvolgono principalmente di riparazione del DNA e la morte cellulare programmata (apoptosi)

PARP interviene nel riparo dei danni indotti sul DNA da trattamento terapeutico di agenti chemioterapici (agenti alchilanti e inibitori della topoisomerasi I): PARP ripara le basi alchilate.

L’attivazione di PARP è la base per il fenomeno della resistenza ai tumori alla chemioterapia.

Inibendo PARP, invece, si attenua nei tumori la capacità a resistere agli agenti alchilanti e ripristina, invece, la sensibilità dei tumori alla chemioterapia

Inattivando PARP, nel nucleo si accumulano frammenti danneggiati di DNA, a singolo filamento (single strand) e a doppio filamento (double strand: DSB).

I “DSBs” del DNA danneggiato rimangono non-riparati, con conseguente arresto della crescita della crescita cellulare, della sua divisione, fino ad arrivare alla morte delle cellule tumorali.

Una nuova classe di agenti terapeutici stanno emergendo come inibitore PARP. Questi agenti vendono somministrati in terapia di combinazione, associati ai soliti agenti chemioterapici.
generazione dia genti antitumorali.

Olaparib (AstraZeneca) funziona diversamente rispetto ad altri farmaci antitumorali bloccano le poli-(ADP-ribosio)-polimerasi (PARP).

Ora sono disponibili i risultati di una sperimentazione clinica di Fase 1: La relazione è pubblicata on-line sul fascicolo del 24 giugno di “New England Journal of Medicine”.

Maggiori informazioni su: content.nejm.org/cgi/content/

www.medscape.com/viewarticle/

G.G.